[Calecim Research Milestones: 1996-2019]
•
Phase 1. 상처 치유 및 첨단 조직 공학의 기틀 마련 (1996~2004)
◦
중증 화상 및 만성 궤양 치료를 위한 세포 재생 메커니즘 최초 규명 (논문 1-4)
◦
가장 예민한 안구 조직 재생 및 무혈청(Serum-Free) 배양 기술 성공 (논문 29, 30)
•
Phase 2. 줄기세포 제어 및 메디컬 코스메틱으로의 진화 (2005~2009)
◦
줄기세포의 표피 세포 분화 유도 및 미용 의학(Cosmetic Medicine)으로의 공식 확장 (논문 31, 36)
◦
피부 세포 간의 신호 전달 언어인 '사이토카인 지도(Cytokine Profiling)' 완벽 해독 (논문 54)
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Phase 3. 칼레심 독점 IP 확립 및 메디컬 그레이드 안전성 검증 (2010~2012)
◦
가장 강력한 재생 원천인 'Umbilical Cord Lining Stem Cells' 세계 최초 분리 (논문 58, 62)
◦
타가 세포 이식 시 거부 반응을 일으키지 않는 완벽한 '면역 특권(Immune Privilege)' 증명 (논문 65, 66)
•
Phase 4. 전신 재생 의학 및 유전자 단위의 무결점 통제 (2013~2016)
◦
피부 장벽을 넘어 심장 근육, 미세 혈관 및 간 세포 재생 메커니즘 성공 (논문 73, 75, 76)
◦
유전자 치료 수준의 정밀 제어를 통한 '종양 원성(암 유발 위험성) 제로(0)' 입증 (논문 79, 83)
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Phase 5. 하이엔드 에스테틱 임상 증명 및 스탠다드 완성 (2019)
◦
세계 최고 권위 피부과학 저널 JDD에 '얼굴 피부재생(Rejuvenation)' 직접 임상 등재 (논문 84)
◦
중증 화상 이식 및 간 재생 전임상 안전성 최종 확립 (논문 85, 86)
1996-1999
Foundational Research in Wound Healing and Skin Cellular Regeneration.
상처 치유 및 피부 재생 매커니즘의 규명
1. 피부 세포의 콜라겐 수축 제어 연구 (상처 회복의 기초)
2/3. 진피 및 혈관 세포 증식 촉진과 상처 평가의 고도화
4. 중증 상(화상)에서의 표피 및 진피 재생 효과 입증
칼레심의 연구는 단순한 성분 연구가 아니라, '화상 및 궤양 등 심각한 피부 손상을 치료하기 위한 의학적 세포 재생(Medical-grade cellular regeneration)'에 뿌리를 두고 있음.1.
Phan TT, MA Hughes, GW Cherry, TT Le, HM Pham. An aqueous extract from the leaves of Chromolaena odorata (Formerly Eupatorium odoratum) (Eupolin) inhibits collagen lattice contraction by human dermal fibroblasts. The Journal of Alternative and Complementary Medicine 1996; 2: 335–343.
2.
Phan TT, MA Hughes, GW Cherry. Enhanced proliferation of fibroblasts and endothelial cells treated with an aqueous extract from the leaves of Chromoleana odorata (Eupolin), a herbal remedy for treating wounds. Plastic and Reconstructive Surgery 1998; 101: 756-765.
4.
YJ Su, B Chen, Phan TT, MA Hughes, GW Cherry. Effect of Burn-Healing-Liquid on keratinocyte and fibroblast proliferation and collagen lattice contraction. The Chinese Medical Journal 1999; 112 (8): 720-724
2000
Introduction of Cell Culture Technology & Upregulation of Core Skin Proteins
첨단 세포 배양 기술 도입 및 피부 코어 단백질 발현 촉진
5. 첨단 세포 배양 기술을 활용한 재생 의학 연구 방법론 확립
6. 피부 코어 구조(기저막 및 ECM) 단백질 발현 증가 입증
7. 화상 치료를 위한 배양 세포와 고분자 피복재(Dressing) 결합 기술
칼레심은 '기저막(Basement membrane)’과 ‘세포외기질(ECM) 단백질 발현 촉진’ 즉 피부의 근본적인 구조(Structure)를 재건하는 메디컬 연구에서 출발했음7.
A Tay, Phan TT, P See, C Song, ST Lee. Cultured sub-confluent keratinocytes on wound dressing polymers for the treatment of burns and wounds. Wounds: A Compendium of Clinical Research and Practice 2000; 12 (5): 127-133.
2001
Antioxidant Defense Mechanisms & Advanced Tissue Engineering
항산화 방어 기전 규명 및 첨단 조직 공학의 도입
8/11/13/15. 피부 노화와 손상의 주범, '산화 스트레스'로부터의 세포 보호 기전 확립
12/14. 조직 공학(Tissue Engineering) 기반의 인공 피부 및 피복재 개발
9/10. 피부 장벽 재건(재상피화) 및 비정상적 흉터(켈로이드) 억제 메커니즘
단순한 상처 회복 관찰을 넘어서 '피부 노화의 근본 원인인 산화 스트레스 방어'와 '첨단 조직 공학(Tissue Engineering)’을 통한 인공 피부 개발'이라는 두 가지 거대한 축으로 연구가 고도화8.
Phan TT*, P See, ST Lee, Chan SY. Antioxidant effects of the extracts from the leaves of Chromolaena odorata on human dermal fibroblasts and epidermal keratinocytes against hydrogen peroxide and hypoxanthine-xanthine oxidase induced damage. Burns 2001; 27(4): 319-327.
10.
Phan TT, MA Hughes, GW Cherry. Effects of an aqueous extract from the leaves of Chromoleana odorata (Eupolin) on human keratinocytes proliferation and migration in an in vitro model of wound re-epithelialization. Wound Repair and Regeneration 2001; 9:305-313.
12.
KW Ng, JT Schantz, DW, Hutmacher, I Zein, TC Lim, HP Too, Phan TT, SH Teoh. The evaluation of ultra-thin poly(e-caprolactone) films for tissue engineered skin. Tissue Engineering 2001; 7 (4): 441-456.
13.
Phan TT*, P See, LZ Wang, R Grayer, ST Lee, SY Chan. Phenolic compounds of Chromoleana odorata protect cultured skin cells from oxidative damage: A new potential agent for cutaneous wound healing? Biological & Pharmaceutical Bulletin 2001; 24(12): 1373-1379
14.
P See, Phan TT*, ST Lee, C Song, KC Tan. Our clinical experience using cryopreserved cadaveric allograft for the management of severe burns. Cell and Tissue Banking 2001; 2(2): 113-117
15.
Phan TT, P See, LZ Wang, R Grayer, ST Lee, SY Chan. Purification and identification of the anti-oxidant compounds of the extract from the leaves of Chromoleana odorata. Alternative Therapies 2001; 7(3): 519-522
2002
Cell-to-Cell Communication & Decoding Collagen Production Mechanisms
세포 간 커뮤니케이션 및 콜라겐 생성 메커니즘 해독
16/17. 세포 간 신호 전달(Crosstalk)을 통한 콜라겐 분비 제어 규명
18. 첨단 조직 공학(Tissue Engineering)을 위한 생체 적합 지지체 고도화
셀리서치 코퍼레이션의 연구가 현대 바이오테크놀로지의 가장 핵심적인 원리인 '세포 간 신호 전달(Cell-to-Cell Communication)'과 '콜라겐 생성 제어'의 영역으로 깊이 진입16.
Phan TT*, I Lim, H Huynh, BH Bay, ST Lee, MT Longaker. Differences in collagen production between normal and keloid-derived fibroblasts in serum media cocultured with keloid-derived keratinocytes. Journal of Dermatological Science 2002; 29(1): 26-34
17.
Lim IJ, Phan TT, H Huynh, BH Bay, W Tan, ST Lee, MT Longaker. Induction of keloid-like collagen secretory characteristics in normal fibroblasts cocultured with keloid-derived keratinocytes. American Journal of Physiology-Cell Physiology 2002; 283: C212-C222
(Lim IJ and Phan TT contribute equally)
18.
HL Khor, KW Ng, JT Schantz, Phan TT, TC Lim, SH Teoh, DW Hutmacher. Poly(_-caprolactone) films as a potential substrate for tissue engineering. Materials Science and Engineering 2002; 20 (1-2): 71-75
2003
Decoding Growth Factor Mechanisms & The Origins of Scarless Regeneration
성장인자(Growth Factors) 메커니즘 해독 및 '흉터 없는 재생'의 기원
24.
'흉터 없는 완벽한 재생(Scarless Fetal Wounds)'의 분자학적 기전 연구
20/21/26. 성장인자(IGF) 및 세포 내 신호 전달 경로(ERK, PI-3K)의 완벽한 규명
19/22/25. 유효 성분의 피부 전달 시스템(DDS) 및 제어 기술 도입
'태아의 상처 치유(Fetal Wound Healing)'에 대한 연구는 훗날 칼레심(Calecim)의 핵심 헤리티지인 '제대혈 줄기세포 배양액' 스토리로 이어지는 결정적인 학문적 근간“성인의 피부 재생력은 한계가 있지만, 태아의 상처는 흉터 없이 완벽하게 재생된다.” 논문 24.
19.
Phan TT*, L Sun, BH Bay, ST Lee, SY Chan. Dietary compounds inhibit proliferation and contraction of keloid and hypertrophic scar-derived fibroblasts in-vitro: Therapeutic implication for excessive scarring. Journal of Trauma 2003; 54(4): 1212-1224
20.
Phan TT, P See, TNT Nguyen, ST Lee, SY Chan, H Huynh. Suppression of IGF-1 signaling pathway in keloid-derived fibroblasts by quercetin: Its therapeutic potential use in the treatment and/or prevention of keloids. British Journal of Dermatology 2003; 148(3): 544-552
21.
Phan TT, I Lim, BH Bay, ST Lee, MT Longaker, H Huynh. The role of Insulin-like growth factors (IGFs) system of mitogens in the induction of fibroblast proliferation by keloid-derived keratinocytes in-vitro. American Journal of Physiology-Cell Physiology 2003; 284: C860-C869
[ ※ 칼레심의 IP의 아이덴티티를 설명하는 마스터 논문 ]
26.
Lim IJ, Phan TT, EK Tan, TTT Nguyen, E Tran, MT Longaker, C Song, ST Lee, and HT Huynh. Synchronous activation of ERK and PI-3K pathways is required for collagen and extracellular matrix production in keloids. Journal of Biological Chemistry 2003; 278: 40851-40858
(Lim IJ and Phan TT contribute equally)
2004
Mastering Serum-Free Cultivation & TGF-beta Signaling in Tissue Regeneration
무혈청 배양 기술의 완성 및 TGF-beta 신호 전달 제어
27.
비정상적 콜라겐 억제를 위한 'Smad 신호 전달 경로' 제어
28.
피부 재생의 마스터 키, 'TGF-beta' 및 세포 상호작용 메커니즘 해독
29/30. 인체에서 가장 예민한 '안구 조직 재생'과 '무혈청(Serum-Free) 배양' 성공
셀리서치 코퍼레이션의 세포 배양 기술이 피부(Skin)를 넘어 인체에서 가장 예민하고 복잡한 기관 중 하나인 '안구(Ocular) 표면 조직 재생'으로까지 확장되었음을 확인 및 동시에 안티에이징과 피부 재생의 마스터 키로 불리는 'TGF-beta 신호 전달 체계'를 완벽하게 제어하는 수준에 도달27.
Phan TT*, Lim IJ, Tan EK, Lee ST. Suppression of TGF-beta/smad signaling in keloid-derived fibroblasts by quercetin: Implication for treatment of excessive scars. Journal of Trauma 2004; 57: 1032-1037
28.
Xia W, Phan TT, Lim IJ, Longaker MT, Yang GP. Complex epithelial-mesenchymal interactions modulate transforming growth factor-beta expression in keloid-derived cells. Wound Repair & Regeneration 2004; 12: 546-556
30.
Ang LP, Tan DT, Cajucom-Uy H, Phan TT, Beuerman RW, Lavker RM. Reconstruction of the ocular surface by transplantation of a serum free cultivated conjunctival tissue equivalent. Annals Academy of Medicine Singapore. 2004; 33(5 Suppl):S55-6
2005
The Dawn of Stem Cell Technology & Expansion into Cosmetic Medicine
줄기세포 기술의 도입과 피부 의학으로의 확장
31.
피부 재생의 궁극적 마스터키, '줄기세포의 표피 세포 분화' 유도
36. 조직 공학 및 나노 기술의 '미용 의학(Cosmetic Medicine)' 적용
33/34/35. 표피-진피 간 신호 전달(Smad3)과 콜라겐 수축의 완벽한 통제
‘줄기세포'를 직접적으로 다루기 시작했으며, 피부 세포 간의 정밀한 커뮤니케이션 기전을 완벽히 해독하여 이를 바이오테크놀로지 기반의 '피부 의학'에 접목31.
Heng BC, Cao T, Liu H, Phan TT. Directing stem cells into the keratinocyte lineage in-vitro. Experimental Dermatology 2005; 14: 1-16
32.
Phan TT*, BH Bay, J Tan, ST Lee. Evaluation of cell culture on polyurethane-based membrane – Implication for tissue engineering of skin and other surface tissues. Cell and Tissue Banking 2005; 6: 91-97
34.
Mukhkopadhyay A, Tan EK, Khoo YT, Chan SY, Lim IJ, Phan TT*. Epithelial-mesenchymal interactions in keloids induce contraction of fibroblast-populated collagen lattices. British Journal of Dermatology 2005; 152: 639-645
36.
Chong EJ, Lim CT, Lim IJ, Phan TT*. Application of biotechnology, nanotechnology and tissue engineering in cosmetic medicine. Kosmetische Medizin 2005;5+6: 212-216 (invited review paper)
2006
The Genesis of Umbilical Cord Stem Cell IP & Nanotechnology for Cell Delivery
칼레심 코어 IP(제대 유래 줄기세포)의 탄생 및 나노 전달 기술 확보
37/40/41. 피부 스트레스 제어 및 유전자 단위의 콜라겐(흉터) 통제
39. 첨단 나노 기술(Nanotechnology) 기반의 세포 전달 기질 개발
43.
칼레심 핵심 기술의 시발점 '제대 유래 줄기세포'의 치료적 시너지 입증
칼레심의 독점적 핵심 기술(Core IP)인 'Umbilical Cord-derived Stem Cells'가 학계에 본격적으로 등장 및 나노 기술(Nanotechnology)을 접목하여 세포와 유효 성분을 피부에 어떻게 전달할 것인가에 대한 혁신적인 해답을 제시.“지금까지의 화상 치료, 조직 공학, 일반 세포 배양 연구가 모두 "어떻게 하면 가장 완벽한 피부 재생 물질을 얻을 수 있을까?"라는 질문에 대한 답이, 2006년에 이르러 "제대(Umbilical Cord) 유래 줄기세포"라는 해답을 찾아냈음을 확인.
38.
Lim D, Phan TT, Yip G, Bay BH. Upregulation of metallothionein isoforms in keloid keratinocytes. International Journal of Molecular Medicine 2006; 17(2):385-389
40.
Lim CP, Phan TT, Lim IJ, Cao XM. Stat3 contributes to keloid pathogenesis and is a potential therapeutic target for keloid scar formation. Oncogene 2006; 25(39):5416-5425
41.
Khoo A, Ong CT, Mukhopadhyay A, Han HC, Do DV, Lim IJ, Phan TT*. Up-regulation of secretory Connective Tissue Growth Factor (CTGF) in keratinocyte-fibroblast coculture contributes to keloid pathogenesis. Journal of Cellular Physiology2006; 208(2):336-343
42.
Xia W, Phan TT, Lim IJ, Longaker MT, Yang GP. Differential transcriptional responses of keloid and normal keratinocytes to serum stimulation. Journal of Surgical Research 2006;135(1):156-163
[ ※ 칼레심의 IP의 아이덴티티를 설명하는 마스터 논문 ]
43.
Heng BC, Phan TT, Liu H, Ouyang HW, Cao T. Combining and synergizing the therapeutic advantages of allogenic umbilical cord-derived stem cells and autologous bone marrow-derived mesenchymal stem cells. ASAIO Journal 2006;52(6):611-613
2007
Discovery of the mTOR Anti-aging Switch & Nanofibrous Dermal Reconstitution
궁극의 안티에이징 스위치(mTOR) 발견 및 나노 피부 재건 기술
47.
안티에이징과 세포 재생의 마스터 스위치, 'mTOR' 타겟팅
48.
피부 뼈대의 완벽한 복원: '나노 파이버(Nanofibrous)' 스캐폴드 기술
44/45/46/49/50. 피부 속 미세 혈관(VEGF) 생성 및 표피-진피 커뮤니케이션의 완성
셀리서치의 연구가 장수(Longevity)와 노화 방지의 스위치로 불리는 'mTOR' 경로의 발견, 그리고 피부 속 구조를 물리적으로 재건하는 '나노 파이버(Nanofibrous)' 기술의 선점 및 통제.“칼레심의 재생 기술은 단순히 표면을 촉촉하게 하는 것이 아니라, mTOR와 같은 세포 수명 연장 메커니즘을 타겟팅하고 무너진 진피층을 나노 단위로 재건하는 메디컬 스터디에 기반”
45.
Mukhkopadhyay A, Khoo YT, Chan SY, Philips D, Lim IJ, Phan TT*. The role of activin system in keloid pathogenesis. American Journal of Physiology- Cell Physiology 2007;292(4):C1331-8
46.
Do DV, Lim IJ, Phan TT*. Roles of epithelial-mesenchymal interactions in keloid scar pathogenesis and carcinogenesis. A review. Current Signal Transduction Therapy 2007;2(3):214-220 (invited review paper)
47.
Ong CT, Khoo YT, Mukhopadhyay A, Do DV, Lim IJ, Aalami O, Phan TT*. mTOR as a potential therapeutic target for treatment of keloids and excessive scars. Experimental Dermatology 2007;16:394-404
48.
Chong EJ, Lim CT, Phan TT, Lim IJ, Zhang YZ, Bay BH, Ramakrisnan S. Nanofibrous scaffolds for tissue engineering, wound healing and dermal reconstitution. Acta Biomaterialia 2007;3(3):321-330
49.
Mukhopadhyay A, Khoo YT, Chan SY, Lim IJ, Aalami O, Phan TT. Specific Target of Sp1 Transcription Factor: A Novel Therapeutic Approach for Keloids. Experimental Dermatology 2007;16: 1023-1031
50.
Xia W, Kong W, Phan TT, Lim IJ, Longaker MT, Yang GP. Increased CCN2 transcription in keloid fibroblasts requires cooperativity between AP-1 and Smad binding sites. Annals of Surgery 2007;246(5):886-89
2008
Proving the Biological Synergy between Umbilical Cord and Skin Cells & Cellular Bioenergetics
제대 줄기세포와 피부 세포의 완벽한 일치성 증명
53.
"왜 제대 줄기세포인가?"에 대한 완벽한 해답
51. 세포 에너지 대사(Bioenergetics)와 비정상적 피부 증식의 비밀 해독
52.
중증 화상 치료를 위한 표피 줄기세포의 실전 임상 적용
칼레심의 ‘생물학적 연결고리(Biological Link)’에 대한 증명, ‘탯줄(제대) 유래 세포’가 왜 피부에 효과를 내는지, 그 근본적인 이유를 학술적으로 입증[ ※ 칼레심의 IP의 아이덴티티를 설명하는 마스터 논문 ]
2009
Mastering Cytokine Profiling & Cellular Signaling
피부 세포의 언어, '사이토카인 지도(Cytokine Profiling)' 완성
54.
세포 간의 커뮤니케이션 신호, '사이토카인 프로파일링’
JID(Journal of Investigative Dermatology)에 게재, 칼레심(Calecim) 기술력의 핵심인 '사이토카인(Cytokine)'에 대한 완벽한 통제력을 학계에 증명“이전까지의 연구가 줄기세포와 세포 간의 상호작용 자체를 밝혀내는 데 집중, 2009년은 세포들이 서로 주고받는 '화학적 언어'를 완벽하게 통제”
54.
Lim CP1, Phan TT, Lim IJ, Cao XM. Cytokine profiling and Stat3 phosphorylation in epithelial-mesenchymal interactions between keloid keratinocytes and fibroblasts. Journal of Investigative Dermatology 2009;129(4):851-861
2010
Isolation of Umbilical Cord Lining Stem Cells, Biosafety & Advanced Proteomics
칼레심 코어 원료(Umbilical Cord Lining)의 공식 분리 및 절대적 안전성 검증
58/62. 칼레심 독점 IP의 완성: 제대 막 줄기세포(CLSCs)'의 공식 분리
59.
메디컬 스탠다드: '생물학적 안전성(Biosafety)' 검증
56/57/60/63. 피부 지도의 완성: '단백질체학(Proteomics)'과 신규 성장인자 발견
칼레심의 독점 기술인 'Umbilical Cord Lining'가 전면에 등장하며, 단순한 줄기세포 연구를 넘어 완벽한 '생물학적 안전성(Biosafety)'과 '단백질체학(Proteomics)'이라는 최상위 메디컬 영역으로 진입“줄기세포 배양액의 원천 세포를 직접 발견, 안전성을 입증한 오리지널리티(Originality)를 보유”
55.
Zeugolis DI, P Pradeep-Paul, Yew ESY, Sheppard C, Phan TT, Raghunath M. An in situ and in vitro investigation for the transglutaminase potential in tissue engineering. Journal of Biomedical Materials Research Part A 2010; 92(4): 1310-20.
56.
Mukhopadhyay A, Chan SY, Khoo A, Ong CT, Lim IJ, Phan TT*. Syndecans in keloid pathogenesis. The proteoglycans of difference. Journal of Trauma 2010;68(4): 999-1008
57.
Ooi B, Do DV, Khoo A, Ong CT, Lim IJ, Phan TT*. The role of novel growth factor HDGF in keloid pathogenesis. Journal of Cellular and Molecular Medicine 2010 Jun;14(6A):1328-37
59.
Jaichandran S, Krishnam S, Ng WH, Lee SS, Phan TT*, Kon OL. Biosafety Assessment of Site-Directed Transgene Integration in Human Umbilical Cord-Lining Cells. Molecular Therapy 2010;18(7):1346-56
63.
Mukhopadhyay A, Chan SY, Khoo A, Ong CT, Lim IJ, Phan TT*. The role of HGF/c-Met system in keloid pathogenesis Journal of Trauma 2010;69(6):1457-1466
2011
Proving Immune Privilege of CLSCs & Decoding the Wnt Signaling/Gene Networks
CLSCs의 '면역 특권(Immune Privilege)' 입증 및 유전자 네트워크 해독
65/66/67. 타가 세포의 한계를 뛰어넘은 '면역 특권' 및 가장 예민한 조직(안구) 재생
68/69/70. 피부 재생의 최상위 컨트롤 타워, 'Wnt 신호 전달 경로' 및 유전자 역공학
64.
표적 치료제(Targeted Therapy) 개념의 피부 재생 제어
타 세포를 사용할 때 가장 큰 장벽인 '면역 거부 반응'을 이겨내는 '면역 조절(Immunomodulatory)' 능력 입증 및 피부 재생의 최상위 신호 체계인 'Wnt 경로'를 완벽히 통제하는 수준에 도달65.
Tobias Deuse, Mandy Stubbendorff, Karis Tang-Quan, Neil Phillips, Mark A. Kay, Thomas Eiermann, Phan TT, Hans Dieter Volk, Hermann Reichenspurner, Robert C. Robbins, Sonja Schrepfer. Immunogenicity and immunomodulatory properties of umbilical cord lining mesenchymal stem cells. Cell Transplantation 2011;20(5):655-667
68.
Chua AW, Ma D, Gan SU, Fu Z, Han HC, Song C, Sabapathy K, Phan TT. The role of R-spondin2 in keratinocyte proliferation and epidermal thickening in keloid scarring. Journal of Investigative Dermatolology 2011 Mar;131(3):644-54.
70.
Ooi BN, Phan TT*. Insights gained from the reverse engineering of gene networks in keloid fibroblasts. Theory in Biological and Medical Model. 2011 May 2;8:13-20
2012
Discovery of Interleukin-18 (IL-18) Control Mechanisms in Inflammatory Responses
염증 및 면역 반응의 핵심 타겟, '인터루킨-18(IL-18)' 제어 메커니즘 규명
71.
피부 병변에서 IL-18 시스템의 역할 규명
‘영국 피부과학회지(BJD)’에 게재된 이 연구는 피부의 만성 염증과 비정상적인 흉터를 유발하는 구체적인 염증성 사이토카인을 타겟팅함을 증명2013
Beyond Skin: Systemic Organ Regeneration & Extreme Cellular Plasticity
피부를 넘어선 '인체 핵심 장기(심장, 간) 재생'과 세포의 무한한 가소성 증명
75/76. 생명 유지의 코어, '심장(Heart) 근육 및 미세 혈관 재생' 성공
73.
줄기세포 가소성 : '간 세포(Hepatocytes)'로의 완벽한 분화
72/74/77. 완벽한 면역 안전성과 임상 이식(Transplantation)의 표준 확립
‘Cord Lining Stem Cells’가 단순히 피부 겉면을 개선하는 수준을 넘어, 허혈성 심장 질환을 치료하고 간 세포로까지 변모할 수 있는 재생 능력을 지녔음을 증명72.
Kidwai FK, Liu H, Toh WS, Fu X, Jokhun DS, Movahednia MM, Li M, Zou Y, Squier CA, Phan TT, Cao T. Differentiation of Human Embryonic Stem Cells into Clinically Amenable Keratinocytes in an Autogenic Environment. Journal of Investigative Dermatology 2013;133(3): 618-628
73.
Cheong HH, Masilamani J, Chan CY, Chan SY, Phan TT*. Metabolically Functional Hepatocyte-Like Cells from Human Umbilical Cord Lining Epithelial Cells. Assay in Drug Development Technology 2013;11(2):130-138
75.
Shera Lilyanna,, Eliana C. Martinez, Thang D. Vu, Lieng H. Ling, Shu U. Gan, Ai Lin Tan, Thang T. Phan, Theo Kofidis. Cord lining-Mesenchymal Stem Cells Graft Supplemented with an Omental Flap Induces Myocardial Revascularization and Ameliorates Cardiac Dysfunction in a Rat Model of Chronic Ischemic Heart Failure. Tissue Engineering Part A 2013;19(11-12): 1303-1315
76.
Martinez EC, Vu DT, Wang J, Lilyanna S, Ling LH, Gan SU, Tan AL, Phan TT, Lee CN, Kofidis T. Grafts enriched with subamnion-cord-lining mesenchymal stem cell angiogenic spheroids induce post-ischemic myocardial revascularization and preserve cardiac function in failing rat hearts. Stem Cells Dev. 2013 Dec 1;22(23):3087-99.
77.
Stubbendorff M, Deuse T, Hua X, Phan TT, Bieback K, Atkinson K, Eiermann TH, Velden J, Schröder C, Reichenspurner H, Robbins RC, Volk HD, Schrepfer S. Immunological properties of extraembryonic human mesenchymal stromal cells derived from gestational tissue. Stem Cells Dev. 2013 Oct 1;22(19):2619-29.
2014
Establishment of Dual Stem Cells from Cord Lining & Proof of Zero Oncogenicity
‘듀얼(Dual) 줄기세포' 확립 및 유전학적 무결점 안전성 증명
78/80. 칼레심 코어 IP의 완성: 상피 & 중간엽 '듀얼 줄기세포’
79.
유전자 치료 단위의 안전성: '종양 원성(Oncogenicity) 제로' 입증
‘PTT-6’는 피부 겉(표피)과 속(진피)을 동시에 타겟팅하는 '상피 & 중간엽 듀얼 줄기세포' 배양액임을 입증, 종양 원성(Oncogenicity, 암 유발 가능성)이 완벽하게 제로(0)로 통제된 메디컬 그레이드의 무결점 안전성을 증명78.
Lim IJ, Phan TT. Epithelial and mesenchymal stem cells from the umbilical cord lining membrane. Cell Transplant. 2014;23(4-5):497-503.
79.
Sivalingam J, Phan TT, Kon OL. Intragenic integration in DLC1 sustains factor VIII expression in primary human cells without insertional oncogenicity. Gene Therapy. 2014 Apr;21(4):402-12.
80.
Lim IJ, Phan TT. Epithelial and mesenchymal stem cells from the umbilical cord lining membrane. Cell Transplant. 2014;23(4-5):497-503.
2015
Preclinical Success in Human-like Models & Proving CLSCs as the Ultimate Feeder Layer
인체와 가장 유사한 전임상(Preclinical) 성공 및 세포 지지체 '피더(Feeder)' 입증
81.
인체 피부와 가장 유사한 '돼지 모델(Porcine Model)' 전임상 입증
82.
포 인큐베이터: 각막 세포 배양을 위한 '피더(Feeder) 레이어' 기능
PTT-6의 재생 메커니즘은 인체 피부와 가장 유사한 전임상 모델(논문 81)을 통해 그 실전 효능을 증명81.
Ong CT, Zhang Y, Lim R, Samsonraj R, Masilamani J, Phan TT, Ramakrishna S, Lim I, Kee I, Fahamy M, Templonuevo V, Lim CT, Phan TT. Preclinical Evaluation of Tegaderm
Supported Nanofibrous Wound Matrix Dressing on Porcine Wound Healing Model. Advances in Wound Care (New Rochelle). 2015 Feb 1;4(2):110-118.
Supported Nanofibrous Wound Matrix Dressing on Porcine Wound Healing Model. Advances in Wound Care (New Rochelle). 2015 Feb 1;4(2):110-118.82.
Ang LP, Jain P, Phan TT, Reza HM. Human Umbilical Cord Lining Cells as Novel Feeder Layer for Ex Vivo Cultivation of Limbal Epithelial Cells. Investigative Ophthalmology Vision Science. 2015 Jul;56(8):4697-704
2016
Mastering Ultra-Precision Gene Editing & Absolute Safety via Genome-wide Analysis
초정밀 유전자 제어 기술 및 '다차원 유전체 분석'을 통한 절대적 안전성 입증
83.
첨단 유전자 가위(ZFN)를 활용한 초정밀 세포 제어 및 오프타겟(Off-target) 부작용 제로: 다차원 유전체 분석
인간의 일차 세포(Primary Human Cells)에 특정 유전자를 정확하게 이식하는 첨단 유전자 가위 기술(ZFN)을 성공시켰으며, 이 과정에서 발생할 수 있는 단 1%의 유전자 변형 위험성조차 완벽하게 차단했음을 전체 유전자 지도를 통해 증명83.
Sivalingam J, Kenanov D, Han H, Nirmal AJ, Ng WH, Lee SS, Masilamani J, Phan TT, Maurer-Stroh S, Kon OL. Multidimensional Genome-wide Analyses Show Accurate FVIII Integration by ZFN in Primary Human Cells. Molecular Therapy. 2016 Mar;24(3):607-19.
2019
The Perfect Convergence of Medical Standards & High-End Aesthetic Rejuvenation
생명 연장의 메디컬 스탠다드와 하이엔드 에스테틱의 완벽한 융합
84.
칼레심 코어 원료의 임상 증명: 안티에이징의 마스터피스
85.
극한의 재생 능력: 중증 화상(Severe Burn) 치료용 타가 세포 이식
86.
최고 수준의 안전성 확립: 돼지 모델의 간(Liver) 재생 안전성 평가
극강의 메디컬 영역(중증 화상, 간 재생)에서의 안전성 검증을 마침과 동시에, 피부과 전용 하이엔드 스킨케어(얼굴 피부 재생)로 검증을 선언85.
Marc G. Jeschke, Sarah Rehou, Matthew R. McCann and Shahriar Shahrokhi. Allogeneic mesenchymal stem cells for treatment of severe burn injury. Stem Cell Research & Therapy. 2019;10:337
86.
Raymond Hon Giat Lim, Justin Xuan Kai Liew, Aileen Wee, Jeyakumar Masilamani, Stephen Kin Yong Chang and Toan Thang Phan. Safety Evaluation of Human Cord-Lining Epithelial Stem Cells Transplantation for Liver Regeneration in a Porcine Model. Cell Transplantation. 2019 Nov; 29: 1–10
2020~현재 : 글로벌 실전 임상 검증 및 하이엔드 시술 프로토콜의 완성
TCompletion of Clinical Protocols & Paradigm Expansion into Hair Restoration
실전 하이엔드 피부 시술 임상 프로토콜의 완성 및 탈모/모낭 재생으로의 패러다임 확장
87.
레이저 시술과의 완벽한 병행 시너지 입증 (2020, JDD)
88/89/91. Exosome 발현 및 탈모/모낭 재생으로의 혁신적 확장 (2022, PRS Global Open 등)
90. 피부 탄력(Elasticity) 개선의 정량적 메디컬 입증
칼레심의 독점 기술인 '붉은 사슴 제대 상피 줄기세포 배양액'이 최상위 피부과 클리닉 현장에서 어떻게 적용되는지, 그 실전 시너지를 검증하는 데 집중, 안티에이징 및 레이저 시너지 입증을 넘어, 현대 에스테틱의 가장 큰 화두인 탈모(Alopecia) 치료로 적응증을 완벽하게 확장하며 글로벌 메디컬 솔루션의 새로운 스탠다드를 제시87.
Red Deer Umbilical Cord-Derived Stem Cell Conditioned Media Combined With Ablative Resurfacing of the Face. Hoss E,Kollipara R , Alhaddad M , Boen M , Goldman MP Journal of Drugs in Dermatology : JDD, 01 Nov 2020, 19(11):1044-1048
88.
GROWTH FACTORS AND STEM CELLS TO SOLVE HAIR LOSS AND HAIR THINNING Daniel Sister reviews the available literature and recommends a new treatment
89.
COVID-19-induced Scalp Alopecia Treated Effectively with Stem Cell Serum Ong, Samuel Wei Qiang*; Ong, Kathleen Hui Xin†; Lee, Shu Jin MD‡ Plastic and Reconstructive Surgery - Global Open 10(6):p e4423, June 2022.
90.
Improvement in Skin Elasticity Using Red Deer Umbilical Cord Lining Mesenchymal Stem Cell Conditioned Media. Ong C , Lim I , Goldman M , Hartman N , Masilamani J , Phan T
91.
Cord lining mesenchymal stem cell exosomal proteins and their effects on hair follicles BY NEIL SADICK, MUNIR SOMJI, LAURA THOMPSON, NIKOLAUS DUSCHEK, IVOR LIM






















